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目的：米非司酮治疗子宫内膜异位症过程中雌激素处于早卵泡期的低雌激素状态,长周期用药是否会造成骨密度的改变目前无相关资料.本研究通过给予大鼠不同剂量、长周期的米非司酮灌胃给药,初步探讨米非司酮对大鼠骨密度的影响,为临床安全用药提供理论依据.方法 选取体重230土10g健康3月龄雌性未孕Wistar大鼠82只,每日取阴道细胞学,行巴氏染色,有连续两个规律动情周期者纳入研究,随机分为空白对照组、米非司酮低剂量组(1.04mg/kg/d,相当于人体10mg/d)和高剂量组(2.604mg/kg/d,相当于人体25mg/d),其中每个大组又随机分为3个亚组,分别给药30天、给药40天、给药40天后停药10天(分别为大鼠6个、8个动情周期、停药两个动情周期).采用米非司酮纯药粉(纯度99.99％)溶于花生油中于每天固定时间灌胃一次,每周监测大鼠体重,按体重灌胃给药,空白对照组按体重给予相应体积花生油,常规实验室清洁饲料喂养.于每组大鼠试验时间结束时分批处死大鼠,取左侧股骨称重,用双能X线测定仪(DEXA,GE Healthcare公司的Lunar iDXA型)测量骨密度(Bone Mineral Density,BMD).所有数据输入SPSS17.0统计分析软件,进行统计学分析,比较各亚组骨密度的差异.结果 各个亚组间大鼠体重(包括给药前、给药中、处死前)、股骨重量比较无统计学差异(P＞0.05).用单因变量多因素方差分析对骨密度从不同剂量、不同用药天数进行比较分析,低剂量组(0.2443±0.0177 g/cm2)、高剂量组(0.2449±0.0196 g/cm2)的骨密度略低于对照组(0.2505±0.0226 g/cm2),但无统计学差异(P＞0.05).低剂量组和高剂量组的骨密度比较亦无统计学差异(P＞0.05).米非司酮用药30天(0.2458±0.0230 g/cm2)、40天(0.2441±0.0166 g/cm2)两组的骨密度比较无统计学差异(P＞0.05),用药40天后停药10天组(0.2495±0.0199g/cm2)的骨密度略有上升,但无统计学差异(P＞0.05).结论 长达大鼠6个、8个动情周期的米非司酮用药对骨质密度无明显影响,推测临床上常用于治疗子宫内膜异位症的两个剂量10mg、 25mg 3-6个月经周期的治疗可能对骨质密度影响不大,是安全的.但尚需临床大样本研究证实.