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目的建立一种与人类膝关节骨性关节炎发病过程相似的大鼠KOA模型。方法选用孕期18日龄的SD孕鼠10只,分笼饲养,把出生10天的60只幼鼠,分别称量体重,剔除体重过大和过小的12只幼鼠,最后选择17.03±1.06g的48只幼鼠。在每只幼鼠背部分别用标记笔标记1~48之间的号码,按体重大小排序后随机分为四组,每组12只,分别为正常对照组、直立组、直立联合假Hulth组、直立联合改良Hulth组。正常对照组不做任何处理;其余三组均在腹腔麻醉下行手术去除双前肢。直立联合假Hulth组在去除双前肢手术四个月后行假Hulth手术;直立联合改良Hulth组在去除双前肢手术四个月后行改良Hulth手术。四组均在第二次手术后1个月,腹腔麻醉下处死,从腹股沟处分别离断双下肢后测量双下肢体积。取下四组的膝关节,通过影像学、组织病理形态学、免疫荧光及RT-PCR技术观察和检测各组膝关节的组织形态学变化、功能和炎性介质等基因和蛋白的表达。结果在关节软骨形态学方面,通过HE、甲苯胺蓝、藏红固绿染色观察,正常对照组关节软骨结构正常,软骨层次清晰,关节软骨无明显退变;直立组和直立联合假Hulth组中关节软骨出现退变,部分软骨细胞形态出现肥大;直立联合改良Hulth组中软骨结构退变最明显,软骨层中可看到部分缺损,缺损区软骨的表层、移形层、放射层、钙化层和黏合线各层关系不清,界限紊乱,关节软骨染色不均匀,甚至失染。Col lagenⅡ免疫荧光表达显示正常对照组的阳性细胞表达率最高,直立组和直立联合假Hulth组中CollagenⅡ阳性细胞表达率较正常对照组低,直立联合改良Hulth组CollagenⅡ阳性细胞表达率在四组中最低,四组差异具有统计学意义。MMP13免疫荧光表达显示正常对照组MMP13阳性细胞表达率最低,直立联合改良Hulth组MMP13阳性细胞表达率在四组中最高,差异具有统计学意义。直立组和直立联合假Hulth组中MMP13阳性细胞表达率较正常对照组较高,但是较直立联合改良Hulth组低,差异具有统计学意义。四组中正常对照组CollagenⅡmRNA的表达水平最高,而直立联合改良Hulth组CollagenⅡmRNA的表达水平最低,差异具有统计学意义。四组中正常对照组MMP13 mRNA的表达水平最低,而直立联合改良Hulth组MMP13 mRNA的表达水平最高,差异具有统计学意义。结论成功建立了去双前肢直立、去双前肢直立联合假Hulth、去双前肢直立联合改良Hulth三种模型,其中去双前肢直立联合改良Hulth模型膝关节退变更为典型,此模型制作简便,可重复性强,与人类直立状态膝骨性关节炎发病机制相似,可为研究膝骨性关节炎的发病机制以及开发有效治疗措施提供基础条件。