目的:探讨通窍活血汤(TQHXD)对脑缺血模型大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性及对BBB相关蛋白表达的影响. 方法:大脑中动脉阻塞法(MCAO)建立局灶性脑缺血损伤大鼠模型;HE法观察TQHXD对脑缺血损伤大鼠BBB组织病理变化;透射电镜观察TQHXD对脑缺血损伤大鼠海马神经元及半球额顶区皮质BBB的超微结构的影响;Western Blotting法检测TQHXD对脑缺血损伤大鼠BBB上紧密连接蛋白(ZO-1,Occludin,Claudin-5)、水通道蛋白4(AQP-4)和基质金属酶蛋白-9 (MMP-9)的表达水平的影响. 结果:HE染色结果显示，TQHXD各剂量可显著改善大鼠缺血侧脑神经元细胞核固缩、血管内皮细胞受损，梗死灶中央的充血等状态。透射电镜结果显示TQHXD各剂量组治疗后神经元细胞核较完整，少数粗面内质网轻度扩张，线粒体轻度空泡化，神经元的损伤情况较模型组大鼠有明显的改善作用。透射电镜观察显示，TQHXD各剂量可减少紧密连接的开放。Western Blotting法结果显示:TQHXD各剂量组均可抑制脑缺血大鼠ZO-1，OccludinClaudin-5表达的下降，抑制AQP-4蛋白、MMP-9表达量的增加。 结论:TQHXD能减轻缺血侧海马神经元细胞的损伤程度，对脑缺血模型大鼠海马区神经元具有一定保护作用。提示TQHXD可通过减少脑缺血大鼠BBB上紧密连接的开放，抑制BBB通透性的增加，从而减轻水肿带来的神经元的损伤。该作用可能与TQHXD上调ZO-1,Occludin,Claudin-5蛋白表达水平，下调AQP-4,MMP-9蛋白表达水平有关。