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目的:旨在明确高脂饮食诱导的肥胖大鼠脑前额叶认知相关蛋白表达下降的可能机制是否与内质网应激(ERS)有关,以及观察有氧运动是否能缓解大鼠脑前额叶ERS并促进肥胖大鼠前额叶认知相关蛋白的表达。方法:7周龄雄性SD大鼠150只随机分为两组:①普通饲料组(NCD组,n=40);②高脂饲料组(HIFD组,n=110)。喂养8周后,以HFD组大鼠体重大于等于NCD组大鼠平均体重加1.4倍标准差为标准来筛选高脂膳食诱导肥胖大鼠。肥胖建模后,根据体重随机挑选NCD大鼠和HFD大鼠并分为四组:普通饲料安静对照组(CS组)、普通饲料运动组(CE组),肥胖安静组(OS组),肥胖运动组(OE组),每组12只。运动组大鼠进行8周的中等强度有氧跑台运动,运动结束后,各组大鼠禁食12h过夜取材,下腔静脉取血5ml/只,检测血糖、血脂四项。大鼠取血后再剥离大脑分离前额叶,使用蛋白分提试剂盒提取膜蛋白、胞质蛋白及核蛋白,采用Western blot方法检测FATP1、GRP78、CHOP、BDNF、AchR等蛋白分子的表达。结果:1.血液指标:与普通饲料组大鼠相比,肥胖大鼠血清中BG、TG、TC和LDL-C的浓度显著升高(p<0.01),HDL-C浓度显著降低(p<0.01)。经8周有氧运动干预后,OE组大鼠与OS组相比较,血清中的血糖和TG、TC和LDL-C的浓度浓度显著降低(p<0.01),HDL-C浓度显著升高(p<0.01)。2.FATP1:OS组FATP1表达显著高于CS、CE组,P<0.01,其他组之间无显著差异。3.ERS指标:OS组GRP78、CHOP水平显著高于CS组,P<0.01,运动后,OE组GRP78、CHOP表达均显著低于OS组,P<0.05,其他组之间无显著差异。4.认知相关蛋白:BDNF表达,OS与CS组相比,显著降低,P<0.05,CE组BDNF、AchR与CS组相比,表达均显著升高,P<0.05。结论:1.高脂饮食导致肥胖大鼠血脂异常,脑前额叶FATP1表达显著升高,诱导内质网应激发生,并介导ERS通路的凋亡发生,可能是认知相关蛋白表达下降的重要原因。2.有氧运动干预可改变肥胖大鼠血脂异常水平,使前额叶FATP1表达恢复到接近正常对照组水平,可在一定程度上缓解内质网应激程度并抑制细胞凋亡发生,可能是运动促进肥胖大鼠前额叶认知相关蛋白表达上调的重要机制。