【摘 要】
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目的：基于老年性痴呆"髓空痰浊"的核心病机,从Aβ/tau毒性角度,探讨具有益气生精,化痰开窍作用的治呆名方洗心汤益智抗衰老效应机制,为临床应用提供实验依据.方法：在体以大鼠侧脑室注射链脲佐菌素(ICV-STZ)建立散发性老年性痴呆模型(SAD)动物模型,采用行为药理学、电镜观察、分子生物学等方法观察了复方洗心汤对SAD大鼠的学习记忆能力、海马神经元超微结构、脑能量代谢及胆碱能系统相关酶的活性、脑
【机 构】
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陕西中医药大学,陕西咸阳,712046
【出 处】
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第五届中国衰老与抗衰老学术大会暨第四届全国老年基础与转化医学论坛
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目的：基于老年性痴呆"髓空痰浊"的核心病机,从Aβ/tau毒性角度,探讨具有益气生精,化痰开窍作用的治呆名方洗心汤益智抗衰老效应机制,为临床应用提供实验依据.
方法：在体以大鼠侧脑室注射链脲佐菌素(ICV-STZ)建立散发性老年性痴呆模型(SAD)动物模型,采用行为药理学、电镜观察、分子生物学等方法观察了复方洗心汤对SAD大鼠的学习记忆能力、海马神经元超微结构、脑能量代谢及胆碱能系统相关酶的活性、脑组织tau蛋白磷酸化与O-GlcNAc糖基化修饰的影响及调节作用,并拟定在进一步研究中,观察洗心汤对APP/PS1双转基因AD小鼠脑内Aβ/tau毒性损伤的神经保护作用;离体以MTT法、流式细胞仪、激光共聚焦等方法,观察洗心汤含药脑脊液对Aβ1-42诱导的原代海马神经元凋亡及线粒体的影响.
结果：前期研究提示，1.洗心汤能明显缩短SAD模型大鼠在定向航行试验中的平均逃避潜伏期及总游泳距离，组间比较差异有统计学意义((P＜0.05，P＜0.01)，且能延长SAD大鼠空间探索试验中在目标象限的游泳时间(P＜0.05，P＜0.01)。2.洗心汤能显著提高SAD大鼠皮层SDH, COx,Na+-K＋ATPase的活性(P＜0.05，P＜0.01)。3.洗心汤能够提高大鼠大脑皮层ChAT活性，同时使得AchE活性下降，组间差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。4.以人参皂苷Rgl为目标成分配制对照品进行高效液相色谱法(HPLC)检测分析，结果显示含药脑脊液中确含有人参皂苷Rgl成份。MTT法检测洗心汤含药脑脊液对Aβ1-42诱导的海马神经元凋亡的影响，结果初步表明25μmo1/L的Aβ1-42为最佳造模浓度，24或48小时为合适的造模时间;5％浓度的含药脑脊液组与10%和20%浓度组之间比较有显著性差异(P＜0.05 )。
结论：洗心汤能明显改善SAD大鼠的学习记忆能力，具有益智抗衰老效应，其机制可能与以下作用有关:保护微管结构和功能，改善皮层神经元线粒体功能及能量代谢，改善皮层胆碱能系统功能，抑制tau蛋白重要位点的过度磷酸化及其tau毒性;抑制体内Aβ毒性引起的海马神经元凋亡，起到神经保护作用。
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