目的:新天然产物25-OCH3-PPD是一种达玙烷型人参皂苷元,具有很强的抗肿瘤活性。但由于其极性较大不易吸收,生物利用度较低。本课题组对其进行结构修饰,设计合成2个系列的28个脂肪酸取代产物,减小该化合物的极性,提高其生物利用度,同时研究脂肪酸衍生化与抗肿瘤活性之间的构效关系。 方法:25-OCH3-PPD (AD-1)是从三七茎叶总皂苷中分离提取,用传统的硅胶柱色谱分离纯化得到。选用了14种饱和脂肪酸对其进行衍生化,利用了它们基本的理化和核磁数据对它们的结构进行确认,并且通过MTT法测试了这些衍生物的体外抗肿瘤活性。 结果:28个脂肪酸衍生物对测试的4种肿瘤细胞都显示出了抗肿瘤活性，而且它们对于正常对照细胞都具有低毒性。活性数据成一定的规律性，即脂肪酸碳链的增长，衍生物的活性逐渐降低，而且降低趋势越来越快。同时发现底物25-OCH3-PPD的抗肿瘤活性是25-OH-PPD的3到5倍;25-OH-PPD抗肿瘤活性是PPD的5到15倍;是Rg3的10到100倍。 结论:(1)本实验合成了28个25-OCH3-PPD脂肪酸衍生物，并通过体外测试初步评价了其抗肿瘤活性并初步探讨了其构效关系。(2)通过对人乳腺癌MCF-7细胞株、人肺癌A549细胞株、人结肠癌HT 29细胞株、人子宫颈癌Hela细胞株的体外测试，确定合成了活性更好的抗肿瘤化合物。(3)衍生物普遍对人正常细胞表现出很低的毒性作用，可以作为研究开发具有显著抗肿瘤活性的新药。