手性药物结晶分离的Viedma熟化

来源 :全国手性药物研究开发与应用新技术、新设备交流研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yeximajor
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  外消旋化合物的拆分在药物生产过程中是极其重要的,很多药物都要求达到光学纯度。工业化生产中,结晶是手性物质纯化的常用手段,即利用对映体成盐后的溶解度差异实现间接拆分;或者对于以外消旋混合物形式存在的对映体来说,采用优先结晶实现直接拆分。但是这两种常见的结晶拆分方法所能得到的极限收率为50%。对于后一种情形,是否存在一种纯化方法,可使对映体的对称性发生转化,最终实现手性物质的彻底纯化,即外消旋混合物中,目标对映体的收率达到100%Viedma的实验证实了该思路的可行性,并开启了手性物质彻底拆分的新里程。
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药物分子的两个对映体以不同的方式参与作用并导致不同的效果。生物体的酶和细胞表面受体是手性的,外消旋药物的两个对映体在体内以不同的途径被吸收,活化或降解。这两种对映体可能有相等的药理活性;或者一种可能是活性的,另一种可能是无活性的甚至有毒的,或者二者可能有不同程度或不同种类的活性。
本文主要讲述了对映体的分离、分析在现代药物化学、生物化学、合成化学、农业化学等领域的意义。在天然产物分离中的分离难度在于对映体的物理性质,化学性质,热力学性质极为相似,除非在手性环境(如手性试剂,手性溶剂)中才表现出差异,对外消旋体拆分就以此为依据。