抗肿瘤激酶抑制剂靶点筛选与选择性评价体系

来源 :中国药学会第十三届青年药学科研成果交流会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gjzd
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:构建基于BaF3的激酶靶点等效基因细胞系文库,实现抗肿瘤激酶抑制剂精准靶点检测与选择性评价. 方法:利用基因工程技术,以野生型鼠源B淋巴细胞(BaF3)为母板,将TEL/BCR/NPM/EML4等标签基因融合到目标基因的催化功能区域,诱导细胞脱离对IL-3生长因子的依赖,转而依赖外源转入的激酶的持续激活,如果化合物选择性抑制该种重组激酶的活性,就会导致相应细胞系发生凋亡. 结果:已建成131个激酶靶点等效基因细胞系,涵盖了64种癌症相关激酶. 结论:这种基于BaF3构建的等效基因细胞系文库具有遗传背景单一可控的特点,弥补了体外酶活实验假阳性高和癌症细胞系体系复杂的缺点,为研究和发现抗癌小分子药物的作用靶点,提供了高效易行的途径.
其他文献