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目的：观察HBsAg致敏自体外周血单个核细胞(PBMC)来源的树突状细胞(抗HBV-DC)联合拉米夫定和胸腺肽a1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的临床效果。
方法：HBeAg阳性CHB患者20人接受临床研究。ALT≤2倍正常值者11例，ALT＞2倍者9例。取肝素抗凝外周静脉血50ml，以密度梯度离心及贴壁法获得PBMC，GM-CSF和IL-4诱导扩增DC，第6天给予30 μg的HBsAg致敏DC，第7天收获抗HBV-DC，皮下和静脉各注射1／2。每2周1次，共6次。口服拉米夫定每次100mg，每天1次。皮下注射1.6mg胸腺肽a1，每周2次。分别于0、4、12周检测HBVM定量(时间分辨荧光免疫分析技术，TRFIA)、HBV-DNA定量及肝功能。
结果：0、4、12周的HBsAg分别为(454.06±353.59)ng／ml、(155.14±129.50)ng／ml(t=4.28，P＜0.001)和(100.86±91.53)ng／m1(t=4.60，P＜0.001)：HBeAg(26.46±38.16)PEIU／ml、(5.57±8.68)PEIU／ml(t=2.74，P=0.013)和(4.47±7.96)PEIU／ml(t=2.90，P=0.009)；HBeAb(0.13±0.33)PEIU／ml、(0.54±1.17)PEIU／ml(t=1.96，P=0.064)和(0.60±0.94)PEIU／ml(t=3.06，P=0.006)；HBV-DNA(76.28±129.35)×105copy／ml、(0.61±0.99)×105copy／ml(t=2.62，P=0.017)和(0.50±1.20)×105copy／ml(t=2.63，P=0.017)；ALT(101.85±67.89)U／L、(72.90±47.31)U／L(t=1.77，P=0.093)和(51.50±28.83)U／L(t=3.25，P=0.004)。全部患者治疗后4、12周的HBsAg、HBeAg和HBV-DNA均明显下降。4周时：5例ALT降至正常，3例较前升高，但12周时下降；HBV-DNA平均下降2.15 log，11例HBV-DNA转阴，HBV-DNA转阴率55％(11／20)；HBsAg平均下降65.83％；HBeAg平均下降78.95％；HBeAb平均上升315.39％；6例出现HBeAg／HBeAb血清学转换，HBeAg／HBeAb血清学转换率30％(6／20)，其中1例12周时转回HBeAg阳性和HBeAb阴性。12周时：另外5例ALT降至正常；HBV-DNA平均下降2.26 log，另外2例HBV-DNA转阴，HBV-DNA转阴率65％例(13／20)；HBsAg平均下降77.79％；HBeAg平均下降83.11％；HBeAb平均上升361.54％，另外4例出现HBeAg／HBeAb血清学转换，HBeAg／HBeAb血清学转换率45％(9／20)。其中ALT为1-2倍正常值者的HBeAg／HBeAb血清学转换率36.36％(4／11)，ALT>2倍正常值者的HBeAg／HBeAb血清学转换率55.56％(5／9)。
结论：抗HBV-DC皮下和静脉注射联合拉米夫定和胸腺肽a1治疗，可有效地抑制HBeAg阳性CHB患者的HBV-DNA复制，快速降低血中HBsAg、HBeAg和HBV-DNA，促进HBeAb的产生，提高HBeAg／HBeAb的血清学转换率，是一种安全、高效的治疗HBeAg阳性CHB患者的方法。
方法：HBeAg阳性CHB患者20人接受临床研究。ALT≤2倍正常值者11例，ALT＞2倍者9例。取肝素抗凝外周静脉血50ml，以密度梯度离心及贴壁法获得PBMC，GM-CSF和IL-4诱导扩增DC，第6天给予30 μg的HBsAg致敏DC，第7天收获抗HBV-DC，皮下和静脉各注射1／2。每2周1次，共6次。口服拉米夫定每次100mg，每天1次。皮下注射1.6mg胸腺肽a1，每周2次。分别于0、4、12周检测HBVM定量(时间分辨荧光免疫分析技术，TRFIA)、HBV-DNA定量及肝功能。
结果：0、4、12周的HBsAg分别为(454.06±353.59)ng／ml、(155.14±129.50)ng／ml(t=4.28，P＜0.001)和(100.86±91.53)ng／m1(t=4.60，P＜0.001)：HBeAg(26.46±38.16)PEIU／ml、(5.57±8.68)PEIU／ml(t=2.74，P=0.013)和(4.47±7.96)PEIU／ml(t=2.90，P=0.009)；HBeAb(0.13±0.33)PEIU／ml、(0.54±1.17)PEIU／ml(t=1.96，P=0.064)和(0.60±0.94)PEIU／ml(t=3.06，P=0.006)；HBV-DNA(76.28±129.35)×105copy／ml、(0.61±0.99)×105copy／ml(t=2.62，P=0.017)和(0.50±1.20)×105copy／ml(t=2.63，P=0.017)；ALT(101.85±67.89)U／L、(72.90±47.31)U／L(t=1.77，P=0.093)和(51.50±28.83)U／L(t=3.25，P=0.004)。全部患者治疗后4、12周的HBsAg、HBeAg和HBV-DNA均明显下降。4周时：5例ALT降至正常，3例较前升高，但12周时下降；HBV-DNA平均下降2.15 log，11例HBV-DNA转阴，HBV-DNA转阴率55％(11／20)；HBsAg平均下降65.83％；HBeAg平均下降78.95％；HBeAb平均上升315.39％；6例出现HBeAg／HBeAb血清学转换，HBeAg／HBeAb血清学转换率30％(6／20)，其中1例12周时转回HBeAg阳性和HBeAb阴性。12周时：另外5例ALT降至正常；HBV-DNA平均下降2.26 log，另外2例HBV-DNA转阴，HBV-DNA转阴率65％例(13／20)；HBsAg平均下降77.79％；HBeAg平均下降83.11％；HBeAb平均上升361.54％，另外4例出现HBeAg／HBeAb血清学转换，HBeAg／HBeAb血清学转换率45％(9／20)。其中ALT为1-2倍正常值者的HBeAg／HBeAb血清学转换率36.36％(4／11)，ALT>2倍正常值者的HBeAg／HBeAb血清学转换率55.56％(5／9)。
结论：抗HBV-DC皮下和静脉注射联合拉米夫定和胸腺肽a1治疗，可有效地抑制HBeAg阳性CHB患者的HBV-DNA复制，快速降低血中HBsAg、HBeAg和HBV-DNA，促进HBeAb的产生，提高HBeAg／HBeAb的血清学转换率，是一种安全、高效的治疗HBeAg阳性CHB患者的方法。