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目的:通过观察运动干预对慢性应激大鼠不同脑区磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK)-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)信号通路表达变化的作用,探讨运动提高慢性应激状态下学习记忆能力的分子机制.方法:健康雄性Sprague-Dawley大鼠40只,体重(210±15)g,随机分为对照组、应激组、运动+应激组及运动组,每组10只.所有动物自由摄食和饮水,实验室温度、湿度控制在规定范围,室内光/暗周期为12h/12h.采用慢性束缚方式建立应激模型,束缚时间6h/d,共21d;运动方式为无负重游泳60min/(次.d),总运动时间8周.运动+应激组在8周运动结束1d后,开始21d束缚应激造模;应激组于同一时间点造模21d.运动组在8周运动结束后,同期饲养22d,对照组同期饲养,均不受人为因素打扰.造模结束1d后,上述各组动物经10%水合氯醛(30mg/kg)腹腔注射麻醉,断头处死,剥离脑组织,经矢状位切开,随机取一侧半球,迅速置于冰冻切片机中,行151μm的连续矢状切片,取其中包含海马、额叶皮层等脑结构的切片,置于-20℃冰箱中备用.免疫组化SP法染色检测海马及额叶皮层p-ERK及p-CREB.采用IMAGE-PRO-PLUS分析软件,每张切片随机选取4个高倍视野(400×),计算机通过学习阳性细胞的色度、对比度、亮度及饱和度,从而能识别阳性细胞,并统计每个高倍视野中阳性细胞的面积、密度、光密度(IOD),以总光密度值进行统计.实验数据采用SPSS13.0软件分析,组间两两比较采用单因素方差分析.结果:应激组海马、额叶皮层部位p-ERK及p-CREB表达均降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01).与应激组比较,运动+应激组p-ERK/p-CREB在海马、额叶皮层区的表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,运动组海马、额叶皮层脑区p-ERK/p-CREB表达均升高,有统计学意义(P<0.05).结论:运动锻炼作为一种有效的防护和干预手段,可能通过上调ERK-CREB信号通路提高慢性应激状态下的学习记忆能力.