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雌激素(estrogen)是经芳香化酶催化,由雄激素转化成的一种类固醇化合物,具有广泛的生物学活性。除了具有促进女性性器官功能和第二性征的作用外,它也在多器官系统(包括中枢神经系统、血液系统、泌尿系统、心血管系统等)均有显著作用,其中雌激素在神经元的营养、代谢以及功能方面的作用越来越受到重视。目的:利用3月龄和24月龄健康雌性SD大鼠建立正常组和老年组大鼠模型,探究雌激素减少对中枢神经系统学习和记忆的影响及其可能机制。方法:采用血清激素水平测定、阴道涂片以及HE染色来判定卵巢的功能和形态变化;采用Morris水迷宫和八臂迷宫检测大鼠学习和记忆功能的变化;采用尼氏染色、免疫组化以及Western Blot等方法观察大鼠海马神经元形态结构以及学习记忆相关蛋白的表达情况。结果:(1)老年组大鼠血清雌二醇、卵泡刺激素、促黄体生成素以及孕酮水平均低于正常组(P<0.05),且无明显规律的动情周期,生长卵泡数量明显减少,闭锁卵泡增多;(2)与正常组相比,老年组大鼠水迷宫实验中潜伏期延长,搜索策略多为迂回式而非直线式,原平台象限时间百分比降低,工作记忆错误次数和参考记忆错误次数较多;(3)老年组大鼠海马组织CA1区锥形细胞排列疏松,结构不规整,细胞数量减少,尼氏小体较少,细胞浆浓缩深染,核仁不清晰出现核固缩和深染;(4)与正常组相比,老年组大鼠海马组织Tua蛋白、β-Amyloid蛋白以及FKHR蛋白表达增高,SIRT1蛋白和p-FKHR蛋白表达减少(P<0.05)。结论:老年组大鼠学习和记忆功能的改变可能与雌激素水平显低影响Tua、β-Amyloid、FKHR以及SIRT1等蛋白的表达有关。