【摘 要】
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在诊断时所确定的预后影响因素可以预测疾病的预后,但获得形态学完全缓解(CR)也仍然是治疗的重要终点.治疗后的残留病变能集中反映诊断及诊断后耐药机制/因素,对其进行检测可能成为指导治疗的手段.对微小残留病变MRD的界定远低于5％原始细胞水平,正在改变着危险分层的格局.在这篇文章中,讨论了各种检测MRD方法的敏感性、特异性和发展阶段.目前,主要有两种方法:基于流式细胞技术的免疫方法检测MRD(多参数流
【机 构】
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Department of Hematology, VU University Medical Center Amsterdam,Amsterdam, The Netherlands
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在诊断时所确定的预后影响因素可以预测疾病的预后,但获得形态学完全缓解(CR)也仍然是治疗的重要终点.治疗后的残留病变能集中反映诊断及诊断后耐药机制/因素,对其进行检测可能成为指导治疗的手段.对微小残留病变MRD的界定远低于5％原始细胞水平,正在改变着危险分层的格局.在这篇文章中,讨论了各种检测MRD方法的敏感性、特异性和发展阶段.目前,主要有两种方法:基于流式细胞技术的免疫方法检测MRD(多参数流式细胞计量术[MPFC]),以及通过实时荧光定量聚合酶链反应(realtime-PCR)方法进行的分子学水平MRD检测.将详细的介绍两者各自的优点和缺点.许多儿童和成人白血病的研究均已证明,通过MPFC或分子检测诱导和巩固治疗后的MRD,可以为急性髓细胞白血病(AML)提供重要预后信息.在这篇文章中将简单介绍这些研究.这篇综述的主要结论就是:比形态学CR更好的肿瘤负荷精确检测正在兴起.通过流式细胞技术或分子技术检测MRD应该在每个有关AML的临床试验中成为标准.恰当的抗体组合、单细胞管路系统(用于测定残留白血病细胞)的引入和标准化的分析程序将为个体风险评估铺平道路,并在新药研究中替代目前研究终点,有希望使AML的新药获得更快的审批.
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滤泡性淋巴瘤(FL)是最常见的惰性淋巴瘤,具有较长的中位生存期.然而,最近发现的临床及生物学预后标志物清楚地表明FL具有异质性,在诊断和复发时需要一个精确的和根据不同危险分层的个体化评估方法.许多无症状的惰性FL患者很可能会受到过度医疗带来的毒性、情感抑郁、财务负担等伤害,而部分FL患者出现对标准化疗方案耐药、转化为侵袭性淋巴瘤从而快速进展,表明这些患者亟需新型有效的治疗措施.目前正在研究结合临床
肝素诱导的血小板减少症(HIT)目前仍是住院患者出现血小板减少鉴别时需要考虑的重要诊断之一.HIT是针对血小板第4因子(PF4)和肝素的抗体导致的免疫介导的一种血栓前状态.最近的基础研究通过研究PF4/肝素复合物的结构、免疫机制、和血栓的细胞学基础将对疾病发病机制的理解引向深入.在HIT的预防、疾病变异型的描述、和诊断策略等临床方面亦有显著进展.尽管资料有限,新出现的抗凝治疗药物有可能改变HIT的
近30年来,对包括导致血液恶性肿瘤在内的遗传性癌症易感综合症有了更深入的了解.对患病家族基因的鉴别和分析,促进了对基因突变引起的肿瘤性和非肿瘤性临床表现和疾病发生机制的理解.在此,概述了遗传性癌症易感综合症,侧重评估淋巴瘤和白血病病人.指南的提出是为了便于血液病学家和肿瘤学家通过家族史、肿瘤基因分型、疾病相关的临床体征来识别遗传性癌症易感综合症,同时讨论了遗传性癌症易感综合症的临床意义和管控.
联合化疗一直是滤泡性淋巴瘤(FL)的主要治疗策略,并且具有较高的初治有效率.不幸的是,化疗毒性及第二肿瘤仍然令人担忧,且无论使用怎样的化疗方案,大多数分期较晚的患者在5年内复发.随着对于淋巴瘤生物学认识上的进展,已开启了非细胞毒治疗FL的新时代.近期一些研究探索将生物制剂与靶向药物联合用于一线治疗并具有很好的前景,有效率与化疗相似.然而,这些治疗方案费用高昂,并有特殊的毒性.数个大型随机临床试验比
滤泡性淋巴瘤(FL)患者的预后在最近十年中得到显著改善,但耐药患者仍需要新型药物,以使终身毒性减到最小并联合其它药物达到治愈的目标.随着生物学的进步,大量潜在的治疗靶点被发现、并设计研发了很多针对这些靶点的新药物.潜在的靶点包括肿瘤细胞表面标记物、细胞内通路及表观遗传学机制中的关键成分、微环境中的活化细胞.鉴于有大量药物和联合方案可选,应根据可靠的临床前及早期临床试验进行优劣评估至关重要.利用肿瘤
一些遗传综合征一直与易感白血病相关,包括骨髓衰竭综合征,唐氏综合征以及李拂美尼综合征.近期的研究更好地阐明了罹患白血病的风险与这些综合征预后的相关性.同时,近几年,一些其他的种系突变也被发现并界定为新的白血病易感综合征,包括ANKRD26,,GATA2,PAX5,,ETV6,,和DDX41.此外,也有数据指出相当比例的治疗相关性白血病患者在DNA损伤反应基因上存在种系突变,例如BRCA1/2和TP
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单纯化疗或化疗联合放疗治疗霍奇金淋巴瘤取得了巨大的成功,近年来的临床研究显示无论分期早晚,肿瘤相关死亡率明显低于其他原因导致的死亡.长期治疗毒性广受关注,近期临床试验提倡应用早期PET-CT评估治疗疗效指导后续治疗.对于分期较早的患者可考虑单纯ABVD方案化疗(阿霉素、博莱霉素、长春花碱、达卡巴嗪)而无需联合放疗,临床观察也证实该方案虽增加了5％复发率但并未降低总体生存率.相反,对于中期PET-C
经历霍奇金淋巴瘤(HL)治疗的长期存活者出现一些相关的副作用,第二肿瘤(SMNs)和心血管疾病是这些患者主要的死亡原因.其他后遗症也逐渐被确认,如肺功能衰竭、内分泌病(甲状腺功能障碍、不育),颈部肌肉萎缩和持续的疲劳.HL存活者发生SMNs和心血管疾病的风险与普通人群相比增加了24倍.对于SMNs,放疗增加实体肿瘤发生风险为1.5-15倍.放射治疗后随访时间5-15年,实体肿瘤发生的相对危险度(R