中链脂肪酸对高脂饲料喂养的C57BL/6J小鼠胆固醇代谢的影响及机制研究

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目的:观察中链脂肪酸对高脂饲料诱导的脂代谢异常C57BL/6J小鼠胆固醇代谢的影响,并探讨其降低血胆固醇的可能机制。方法:高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠,建立脂代谢异常动物模型,48只脂代谢异常小鼠随机分为4组,每组12只,分别喂饲含有2%的辛酸(C8:0)、癸酸(C10:0)、油酸(C18:1)高脂饲料以及单纯高脂饲料,16周后,采集小鼠门静脉血、肝脏、回肠头端1cm。采用酶学方法测定血清中TC、TG、HD)L,-C、LDL-C以及胆汁酸浓度,采用Rea1-t ime PCR法测定肝脏CYP7A1,CYP27A1,CYP7B1,BSEP,NTCP,LXR,FXR,ABCG5,ABCG8,SHP,LRH-1和小肠中ASBT,IBABP,LXR,FXR,ABCG5,ABCG8的mRNA表达,采用Westernblotting法测定肝脏CYP7A1,BSEP,NTCP,LXR,ABCG5,ABCG8及小肠LXR,ABCG5,ABCG8的蛋白表达,采用HPLC法测定肝脏中CYP7A1活性。结果:16周时,辛酸组LDL-C和TC浓度显著低于高脂对照组(P<0.05),但血胆汁酸浓度4组间也无显著性差异(P>0.05)。肝脏中CYP7A1、CYP27A1,BSEP、LXR、ABCG5和ABCG8的mRNA表达量以及CYP7A1、LXR、ABCG5和ABCG8的蛋白表达量,辛酸和癸酸组均显著高于油酸和高脂组(P<0.05),小肠中IBABP、LXR,ABCG5,ABCG8的mRNA表达以及LLXR,ABCG5,ABCG8的蛋白表达,辛酸组显著高于油酸和高脂组(P<0.05)。CYP7A1在肝脏中的活性,以辛酸组最高。其他指标,4组间比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:中链脂肪酸可能通过调控LXR核受体表达增强肝脏CYP7A1活性,上调肝脏、小肠中LXR靶基因的表达,促进肝脏胆汁酸排出和小肠胆汁酸吸收,改善血清胆固醇水平。
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