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目的:当前国内外对再生障碍性贫血(再障)尚无特效疗法,长期用免疫抑制剂、雄激素和输血等疗效欠佳,且药物的毒副作用大,迫切需要研制安全有效治疗再障的中药新药.项目组自行研制的中药5类新药派能达(人参二醇组皂苷5个单体)治疗多种血细胞减少症,获国家药监局新药临床试验批件2项,本文观察派能达治疗再障小鼠的疗效,探讨其促进血细胞生成的作用.
方法:40只昆明种小鼠给予腹腔注射白消安lOmg/kg/d，连续9d，建立再生障碍性贫血小鼠模型。白消安末次腹腔注射第4d,随机分组10只/组，并灌胃给药，派能达治疗采用低、中和高剂量组分别灌胃给药，治疗25d。分别于治疗的15,20,25d各组组小鼠尾静脉取血，检测外周血血细胞数量。末次采血后，取各组小鼠股骨，半固体造血集落形成实验检测骨髓中造血祖细胞数量，骨髓病理切片观察造血组织增生情况。
结果:模型小鼠的白细胞和血小板数于白消安末次腹腔注射后5d降至最低点，分别为(1.2±10.4)×10 9/L和(90.5±22.0)×10 9/L，明显低于正常小鼠(9.2±0.6)×10 9/L和(648.0±36.2)×10 9/L(P<0.01)，表明造模是成功的。派能达治疗5d起效，治疗15, 20, 25d时，派能达低、中、高剂量治疗组的白细胞和血小板数均明显高于模型组。派能达治疗25d白细胞和血小板数分别为(6.3±0.7)×10 9/L和(331.0±52.5)×10 9/L，明显高于模型组(2.35±0.6)×10 9/L,和(125.5±73.4)×10 9/L(p均<0.01)。骨髓半固体造血祖细胞CFU-E, CFU-GM和CFU-MK集落培养，派能达高剂量组分别为57.8±5.3 , 77.5±10.2和52.3±5.7/10，有核细胞，明显高于模型组32.016.3, 35.815.3和20.8±4.6/105有核细胞，(p均<0.01)，接近正常组94.0±8.7,145.5±10.2和71.0±8.6/10，有核细胞。骨髓病理组织检查显示正常小鼠骨髓造血细胞分布均匀，骨髓造血组织支架结构紧密，未见明显的脂肪组织:再障模型组骨髓造血组织间浅染，出现大量空白区，被脂肪组织代替，造血细胞量明显减少。派能达各治疗组的骨髓抑制均有改善，可见网状造血组织较为增生，分布较均匀，出现造血组织基本结构修复现象，造血细胞量明显高于模型组，尤其是中、高剂量组派能达对改善再障骨髓抑制的作用明显。
结论:中药5类新药派能达胶囊能够有效地治疗白消安所致再障小鼠模型，改善再障的骨髓抑制，加快造血功能的恢复，升高外周血的白细胞和血小板，体内促进小鼠骨髓造血的作用明显，提示具有类生长因子样效应。低剂量起效，中、高剂量的作用更为明显，为其临床应用提供客观依据。