【摘 要】
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目的:细胞色素P450 4F2(CYP4F2)编码的ω-羟化酶是人体合成二十羟二十碳四烯酸(20-HETE)最主要的酶之一.20-HETE一方面通过抑制钙激活钾通道引起周身小血管收缩,起促高血压作
【机 构】
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中国医科大学医学遗传学教研室&附属盛京医院临床遗传科
【出 处】
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中国遗传学会第九次全国会员代表大会暨学术研讨会
论文部分内容阅读
目的:细胞色素P450 4F2(CYP4F2)编码的ω-羟化酶是人体合成二十羟二十碳四烯酸(20-HETE)最主要的酶之一.20-HETE一方面通过抑制钙激活钾通道引起周身小血管收缩,起促高血压作用;另一方面通过抑制肾脏Na+-K+-ATPase、Na+-K+-2CL--cotransporter及Na+/H+交换体等,抑制肾脏水钠重吸收而起抗高血压作用.20-HETE也有肾脏保护作用,表现在高血压中,抵抗TGFβ引起的蛋白尿和肾脏损害.TGF-β/Smad信号通路除了影响细胞的增殖、分化,还在胚胎发育、胞外基质形成、骨的形成和重建等方面起着重要作用.本研究探讨20-HETE对TGFβ信号通路在不同组织的调节作用及对TGFβ靶基因的影响.方法:采用液质联用仪检测肝肾20-HETE和TGFβ的水平,Western blot和免疫组化检测肝和肾Smad蛋白及其磷酸化水平.结果:在CYP4F2转基因鼠的肝和肾组织,20-HETE的水平都明显高于野生鼠;在肝中,TGF-β含量升高,Smad磷酸化增强,核转移增加,整个信号通路被激活,而在肾中,TGF-β/Smad信号通路被抑制,通路下游调控的靶基因在肝肾也有相应的不同表达.结论:20-HETE可以调控TGFβ信号通路,并表现出组织特异性,提示在转基因鼠的肝和肾中,20-HETE发挥不同的作用机制。
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