靶向FoxM1c结合肽的筛选与抗肿瘤抑制作用

来源 :中国遗传学会第九次全国会员代表大会暨学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:rgr
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FoxM1c作为Foxhead家族的一个重要成员在肿瘤等活跃的分裂细胞中大量表达,是控制包括增殖、成熟、死亡在内的整个细胞生命周期的重要基因之一,与肿瘤生长和转移密切相关.大规模高通量芯片分析也显示FoxM1c是大部分实体瘤中显著高表达的基因之一.鉴于FoxM1c对肿瘤的发生与发展具有重要作用,因此靶向FoxM1c的药物设计与研发成为新的研究热点.其中多肽类药物具有活性高,疗效稳定、毒副作用小、用量少等优点而倍受关注.噬菌体展示的提出与应用为靶向肿瘤蛋白的小分子结合肽的筛选与获得提供了重要的途径与思路.本研究利用噬菌体随机十二肽库筛选技术,通过"吸附-洗脱-扩增"的循环筛选获得富集噬菌体,经过4轮筛选获得18条FoxM1c的DNA结合区高亲和力的十二肽序列.生物信息学方法分析获得模体序列,计算机分子模拟对接分析其靶向的可能性.最后将模体序列与多聚精氨酸穿膜肽连接获得一个16肽分子。合成16肤分子,对其进行体外细胞实验,结果发现该多肽分子对MCF-7细胞的抑制率达到46.5%。相关研究仍在进行中。
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