【摘 要】
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越野他汀是2002年由日本科学家五十岚康弘从富山湾深海中分离得到的小单孢菌Micromonospora sp.A1304 所产生的具有良好抗肿瘤抗菌活性的天然产物[1],属于蒽环类抗生素家
【机 构】
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中国科学院上海有机化学研究所,上海市零陵路345号,200032
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越野他汀是2002年由日本科学家五十岚康弘从富山湾深海中分离得到的小单孢菌Micromonospora sp.A1304 所产生的具有良好抗肿瘤抗菌活性的天然产物[1],属于蒽环类抗生素家族中的一种.它的分子结构由蒽环骨架、糖边链、含氮螺环边链三部分组成.其基因簇包括57个基因,其中与蒽环合成及后修饰相关的基因16个,与复杂的含氮螺环边链相关基因13个,与糖基合成相关基因9个,调控基因2个等等.在越野他汀生物合成相关基因簇中参与蒽环生物合成四个环化酶基因 kst14,kst1,kst20,kst29[2].经摸索,这四个蛋白均实现了高效和可溶性表达,经多步柱层析得到高纯度的蛋白,进行结晶条件的广泛筛选.其中,Kst1、Kst20、Kst29 通过X衍射实验,解析得到了晶体结构,目前Kst14的结构正在解析中.通过环合酶的结构和催化机制研究,有助于理解蒽环类抗生素的生物合成途径.
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