儿童孤独症(childhood autism)是一种严重的神经系统发育障碍性疾病,以社会交往障碍、兴趣与活动内容局限、刻板和重复行为为特征.孤独症的病因至今不明,国内外诸多学者从生理、解剖、免疫、神经生化、影像学、母孕期有害因素和围产期并发症等多方面对孤独症病因进行了广泛的探讨,并提出了一系列的病因学假说.据报道,同卵双生子(monozygous,MZ)共患孤独症的几率为60％ ～ 91％,异卵双生子(dizygous,DZ)的共患几率为0～10％,流行病学调查发现孤独症的同胞共患病率为3％～8％,患病风险是普通人群的75倍. 研究采用GABRA4单核苷酸多态性位点作为遗传标记，对中国汉族人群中的孤独症患者进行关联研究，同时采用以家系为基础的传递不平衡检验和病例对照关联研究来探讨GABRA4多态性与孤独症的关系。研究发现rs2229940多态位点等位基因及基因型频率比较差异有统计学意义，提示在中国汉族人群中GABRA4基因和孤独症之间存在关联性。Ma等对470个高加索家系中分布在4个常染色体上的14个编码GABA受体蛋白基因的70个SNP位点进行了分析，结果显示GABRA4(rs1912960)与相邻基因GABRB1(rs2351299)等位基因传递给孤独症个体存在差异有统计学意义，并且二者之间通过复杂的相互作用来增加患孤独症的风险。同样，Ann L等进一步对557个高加索人孤独症家系和54个非裔美国孤独症家系GABRB1和GABRA4基因的35个SNP位点进行分析，结果证实GABRA4和GABRB1基因与孤独症的易感性有关。在高加索人群中CABRA4（rs17599165、rs1912960和rs17599416）等位基因传递给孤独症个体存在差异有统计学意义；在非裔美国人群GABRA4（rs2280073相rs16859788）等位基因传递给孤独症个体差异有统计学意义。GABRA4 (rs1912960)和GABRB1（rs2351299）的相互作用在对高加索人人群的研究中得到了证实。这一结论与Ma的结论相似，但是在不同的人群中共同的多态性位点rs1912960、rs2351299并未同样出现显著性关联，是方法学的问题还是孤独症的复杂遗传性所造成的还有待进一步研究。 尽管GABRA4作为一个孤独症的候选基因是合理的选择，但在不同人群中的人类遗传分析的结果却相互矛盾。考虑可能的原因是样本量小导致群体代表性不好；不能确定基因型与相关症状行为的特异性表型的关系，无法进一步减少样本的异质性；不同种族人群之间差异；研究者选择了少数几个多态性位点进行研究，需要选择更多SNPs做进一步研究。因此，来自不同地区、不同种族的研究难以产生一致的结果，遗传异质性可能是研究结果差异的主要原因。该研究发现GABRA4基因与孤独症存在关联，该基因在中国汉族孤独症的发病中可能起作用。考虑到孤独症的复杂遗传性，还不能确定GABRA4基因对孤独症易感性起多大的作用。随着研究的不断深入，希望在不久的将来可以取得突被性进展。