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目的:研究经SiO2染毒的肺成纤维细胞转分化前后全基因组蛋白修饰的甲基化水平。方法:原代培养大鼠肺巨噬细胞和肺成纤维细胞,采用Transwell共培养建立矽肺体外模型,收集共培养24h后的肺成纤维细胞,采用染色质免疫共沉淀联合芯片技术(ChIP-chip)分别对肺成纤维细胞全基因组蛋白三甲基化进行高通量筛选,染色质免疫共沉淀-实时荧光定量聚合酶联反应(ChIP-qPCR)验证芯片结果,定量反转录聚合酶联反应(qRT-PCR)检测H3K4和H3K27同时出现显著差异的mRNA表达水平。结果:经两组细胞组蛋白H3K4、H3K27三甲基化水平对比,共筛选出1815个基因存在H3K4显著性差异,其中518个基因出现H3K4三甲基化程度增高,1297个基因H3K4三甲基化程度降低;同时筛选出1850个基因存在H3K27显著性差异,有198个基因出现H3K27三甲基化程度增高,1652个基因H3K27三甲基化程度降低。经过对数据的分析和比较,进一步统计了每个阳性基因的高甲基化启动子位点数目,我们缩小并确定了进一步研究的基因范围。即H3K4三甲基化上调同时伴随调基因有166个基因,而三甲基化下调同时伴随H3K27三甲基化上调有37个基因。前者两个基因的变化可能共同刺激基因转录,后者二者的变化可能共同抑制基因转录。ChIP-qPCR验证结果与CpG岛芯片结果一致。结论:经SiO2染毒的肺成纤维细胞转分化前后全基因组蛋白H3K4和H3K27三甲基化水平存在显著改变,以H3K27去甲基化和H3K4甲基化为主。