【摘 要】
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帕金森病(Parkinsons disease,PD)是第二大中枢神经系统退行性疾病,严重影响着许多老年人的生活,但目前PD的治疗手段仍较为有限.自噬系统的紊乱与PD的发病机制密切相关,调节
【机 构】
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首都医科大学神经生物学系,北京脑重大疾病研究院
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帕金森病(Parkinsons disease,PD)是第二大中枢神经系统退行性疾病,严重影响着许多老年人的生活,但目前PD的治疗手段仍较为有限.自噬系统的紊乱与PD的发病机制密切相关,调节自噬被认为是一个可行的治疗策略.胡椒碱是一种具有抗炎抗氧化作用的生物碱,本研究发现胡椒碱可以在鱼藤酮诱导的PD小鼠模型中起到治疗作用.本实验中,小鼠口服鱼藤酮(10mg/kg)6周造模后,使用两个浓度的胡椒碱(25mg/kg,50mg/kg)口服给药进行治疗4周,结果显示胡椒碱治疗可以显著地缓解鱼藤酮诱导的小鼠行为学障碍及中脑黑质多巴胺能神经元缺失.并且,本实验发现胡椒碱可以通过上调蛋白磷酸酶2A(PP2A)活力而抑制AKT-mTOR信号通路,从而激活自噬.因此,本研究验证了胡椒碱可以通过激活自噬而在鱼藤酮诱导的PD小鼠模型中起到治疗作用,为开发新的PD药物提供一定的实验依据.
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