毒物代谢动力学通过揭示有毒物质在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，定量描述循环和靶器官暴露水平，为理解毒物的毒理效应提供物质基础的认识，并在毒物分子、理化性质和生物学效应的桥接中发挥重要作用。在TOX21毒理学评价和风险评估策略中，毒物代谢动力学性质是进行种属、途径、体外一体内间外推和预测必不可少的信息。但由于缺乏成熟可行的毒代体外模型，以及郁沛的体外模型在提供剂量一效应关系方面存在局限性，目前大多数的毒物代谢动力学试验仍以动物为主。与毒物代谢动力学模型和模拟发展缓慢的现状不同，近年来，体外模型和模拟预测模型在新药发现和研发领域得以快速发展和广泛应用，包括跨膜转运、代谢活化、排泄消除模型，这些模型可使用人源性材料或细胞，具有通量高、易控制、重复性好的优点，且适用于机制的研究。在人体预测方面，基于生理的药代动力学模型的价值逐渐获得新药研发和法规监管机构的认可，模型可提供科学和系统的方法预测药物在人体的全身暴露，以及影响血液和器官浓度变化的因素。将这些体外模型扩展应用于毒代动力学的评价，结合PBPK模型或其它体外一体内外推模型，是转化毒代动力学的发展方向之一。本报告以有毒中药活性成分雷公藤甲素为例，介绍以体外模型为主、有限动物实验验证或桥接、以及PBPK模拟预测的转化毒代动力学评价策略和技术。