【摘 要】
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[目的]本文旨在研究大肠杆菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)对猪肝脏、肾脏和小肠组织中P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的mRNA水平及对60日龄猪口服恩诺沙星药动学的影
【机 构】
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南京农业大学动物医学院,南京210095
【出 处】
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2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会
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[目的]本文旨在研究大肠杆菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)对猪肝脏、肾脏和小肠组织中P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的mRNA水平及对60日龄猪口服恩诺沙星药动学的影响.[方法]本试验选用15头健康60日龄三元仔猪,采用荧光定量PCR方法,以gapdh为内参,分别对LPS组和健康对照组猪的肝、肾、十二指肠、空肠、回肠P-gp的mRNA相对定量,同时采用HPLC法对维拉帕米处理组、LPS处理组和健康对照组猪的口服恩诺沙星药动学进行测定,并对LPS处理不同时间时猪血清中IL-1β和IL-6进行了检测.[结果]和健康对照组猪相比较,LPS处理组猪肝脏、肾脏、空肠和回肠中的P-gp的mRNA表达量显著降低(P<0.05),而在十二指肠中差异不显著(P>0.05).LPS处理猪后,其体内白介素水平均在2-6h内达到高峰;药动学数据显示:采用P-gp抑制剂维拉帕米处理动物后,恩诺沙星在猪体内的半衰期延长,消除减慢,AUC0-24h显著上升,表明恩诺沙星是P-gp的底物;LPS诱导猪出现炎症时,若口服恩诺沙星,其在猪体内的消除减慢,AUC0-24h会显著上升,出现与维拉帕米处理后相似的结果,提示LPS可能通过抑制小肠、肝脏和肾脏P-gp的表达从而促进恩诺沙星的小肠吸收并降低其体内消除而增加口服恩诺沙星的生物利用度.而静注恩诺沙星后药动学参数并无显著差异,表明其对肝脏药物代谢酶的影响并不显著.[结论]综上结果,初步证明恩诺沙星为P-gp底物;LPS可通过抑制猪肠道、肝脏和肾脏P-gp的mRNA水平增加恩诺沙星的口服生物利用度.P-gp表达变化推测与体内白介素水平升高启动NFκB通路相关.
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