【摘 要】
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目的：基于临床使用β-内酰胺酶抑制剂—舒巴坦还具有独特的抗鲍曼不动杆菌活性,寻找抗鲍曼不动杆菌候选物.方法：以6-氨基青霉烷酸为起始原料设计合成一系列青霉烷类衍生物,评价其体外抗菌活性,阐明构效关系,对活性较好的化合物进一步开展成药性评价.结果：20个目标化合物中,化合物7对鲍曼不动杆菌表现出与对照药舒巴坦有相当的抑菌活性,MIC为1 μg/mL.同舒巴坦相比,化合物7显示出较好的药代动力学性质,
【机 构】
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中国医学科学院医药生物技术研究所,北京,100050
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目的：基于临床使用β-内酰胺酶抑制剂—舒巴坦还具有独特的抗鲍曼不动杆菌活性,寻找抗鲍曼不动杆菌候选物.方法：以6-氨基青霉烷酸为起始原料设计合成一系列青霉烷类衍生物,评价其体外抗菌活性,阐明构效关系,对活性较好的化合物进一步开展成药性评价.结果：20个目标化合物中,化合物7对鲍曼不动杆菌表现出与对照药舒巴坦有相当的抑菌活性,MIC为1 μg/mL.同舒巴坦相比,化合物7显示出较好的药代动力学性质,口服给药最大血药浓度Cmax为舒巴坦的60倍左右,达峰时间快,半衰期为舒巴坦的4倍左右,口服吸收良好.初步研究推测,化合物7为水溶性小分子,可能通过独特的药物通道CarO进入菌体内发挥抗鲍曼不动杆菌的活性.结论：化合物7发挥了较好的抗鲍曼不动杆菌活性,且口服吸收良好,值得进一步研究.
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