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目的:在神经胶质瘤的治疗策略中,5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)荧光引导切除术(FGR)及光动力疗法(PDT)被认为是有效治疗恶性胶质瘤的新方法.然而,细胞内不充足的原卟啉IX堆积限制PDT及FGR在低级别胶质瘤与侵袭区域的应用.
方法:为了克服这些问题,评估了低剂量的三氧化二砷(ATO)处理胶质瘤细胞及大鼠皮层星形胶质细胞后,细胞内的原卟啉IX堆积水平及光动力学治疗效果.进一步研究三氧化二砷处理后血红素生物合成途径中关键酶的表达情况。
结果:研究结果表明,低剂量ATO增加胶质瘤细胞中5-ALA诱导Pp工X堆积。而同样条件处理的正常大鼠皮质星形胶质细胞的荧光强度未发生变化,同时低剂量的ATO处理增加光动力治疗效果。实验中发现低剂量的ATO处理胶质瘤细胞后血红素合成途径的关键酶CPOX表达上调。
结论:首次证明了一种简单、无毒的ATO可以选择性提高胶质瘤细胞内原卟啉IX荧光强度以及光动力治疗作用,有助于荧光引导手术术中客观地判定肿瘤组织的边界、改善荧光引导手术效果及患者预后。