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研究目的:PGC-1α是调节NRF-1、NRF-2、TFAM活性,促进线粒体呼吸链相关基因表达和mtDNA的转录和稳定。AMPK、SIRT1调控着肝PGC-1α的活性。NASH肝细胞线粒体增生明显受损,肝细胞SIRT1、AMPK、PGC-1α表达或活性显著性减少。有氧运动可抑制NAFLD进展,而较大强度运动与NASH显著负相关,但具体机制尚不清楚。本文利用线粒体增殖通路的相关调节因子表达作为研究对象,揭示NASH肝脏对不同强度运动的分子适应机制,阐明中等及较大强度运动的抗脂肪性肝炎的具体机制。研究方法:健康雄性成年SD大鼠50只随机分为普通安静组(ND),高脂安静对照组(C)和高脂小强度运动组(LE)、高脂中等强度运动组(ME)、高脂较大强度运动组(VE)。分别给予普通饲料和高脂饲料,共计16w。第11周运动各组开始跑台运动,5d/w,60min/d。LE:15m/min;ME:20m/min;VE:25m/min(30min)和30m/min(30min,10%);指标测定包括血脂、转氨酶;肝组织行HE染色切片后病理分析;肝组织SIRT1、AMPK、PGC-1α等基因和蛋白表达;肝组织SOD和MDA活性;单因素方差分析组间差异。研究结果:运动组血脂水平均显著性低于C组,而ALT显著性减少。运动组肝组织MDA含量较C组显著性下降,SOD显著性升高;HE肝组织切片分析C组大鼠全部发生NASH;LE组7只进入NASH阶段;ME、VE组较少大鼠发生NASH;C组SIRT1、PGC-1α、NRF-1、TFAM的mRNA表达较ND组显著性减少,而运动各组较C组有显著性升高;ME和VE组各基因表达显著性高于LE组;VE组各基因表达均显著性高于ME组;C组大鼠肝脏Sirt1蛋白表达显著性下降,ME和VE组SIRT1蛋白表达较C组显著性升高,且显著性高于LE组,VE组显著性高于ME组;C组大鼠肝脏pAMPK/AMPK比值显著性减少(P<0.01),VE、ME组pAMPK/AMPK较高脂安静组显著性升高。研究结论:小强度、中等强度和较大强度有氧运动对NAFLD起着辅助治疗作用;中等和较大强度有氧运动抑制单纯性脂肪肝向脂肪肝炎转化,其机制可能与AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路的激活有关。