背景:顺铂作为广泛用于临床治疗肿瘤的化疗药物,其使用过程中不可避免的也会产生带来一些副作用,包括引起急性肾损伤等不良反应,机制可能是与氧化应激的形成有关,而氧化应激又是导致肾小管上皮细胞损伤乃至衰老的关键因素。因此,加强对顺铂诱导的肾脏细胞衰老和氧化应激的研究对防治肾脏损伤具有重要临床意义。目的:研究异甘草素对顺铂诱导的正常大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E衰老模型的作用,并探讨其可能的机制。方法通过顺铂诱导法建立NRK-52E细胞衰老模型,显微镜下观察细胞形态改变,DAPI染色观察细胞核衰老相关异染色质集落现象,衰老相关β半乳糖苷酶染色观察细胞衰老现象,实时定量PCR以及Elisa法检测衰老相关炎性因子IL-1β、IL-6等改变,流式细胞术检测细胞凋亡水平,确定顺铂最佳处理剂量,并进一步在建立的细胞衰老模型基础上研究异甘草素的作用,将细胞随机分为正常对照组、4μM顺铂刺激组、不同剂量异甘草素处理组(5、10、15μM)、处理48 h检测对细胞增殖的影响,检测相关衰老指标、流式细胞术检测细胞凋亡情况、二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)染色法检测细胞内活性氧(ROS)的改变。实验模型组和治疗组加用0.02%H2O2,检测各组衰老相关β半乳糖苷酶染色情况以及流式细胞术ROS产生情况。结果:与正常对照组相比,不同浓度的顺铂均能显著抑制细胞活性,增加细胞衰老程度,促进衰老相关分泌表型中多个炎症因子的分泌,并以4μM浓度为最佳造模浓度;异甘草素处理后,衰老相关β半乳糖苷酶染色染成蓝色的细胞数量明显减少,衰老相关分泌表型因子表达减少,细胞内ROS水平显著降低,同时细胞衰老和凋亡现象明显减轻。结论:通过顺铂诱导法可成功建立NRK-52E细胞衰老模型,异甘草素处理可明显改善顺铂诱导的NRK-52E细胞衰老、抑制凋亡,其机制可能与降低ROS水平有关。