目的：阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆和认知功能障碍为主要症状多发于老年群体的神经退行性疾病,Aβ42寡聚体(oligomer)被认为是AD发病的关键因素。如何安全而有效地阻止甚至清除Aβ42寡聚体被认为是预防和治疗AD的有效方法。本研究以Aβ42 oligomer作为AD靶点,旨在寻找能够抑制Aβ42 oligomer神经毒性的小分子化合物,并对其抑制Aβ42毒性的机制进行研究；方法：构建具有神经细胞特性的SH-SY5Y细胞的AD细胞模型,通过高通量筛选确定一种可抵抗Aβ42 oligomer的细胞毒性小分子化合物阿魏酸(Ferulic Acid,FA)。本研究运用透射电镜,Th-T荧光染色,CD色谱,分子模拟等实验技术手段,进一步在细胞水平上和分子水平上检测FA对Aβ42聚集过程的影响及探寻现象背后的分子机制；结果：FA表现出抑制Aβ42 oligomer诱导的细胞毒性的作用,表明FA具有抗Aβ42的神经保护作用。进一步通过CD色谱手段研究FA与Aβ42的相互作用,发现FA可以抑制Aβ42单体中β折叠结构的形成,但当Aβ42形成oligomer后,FA反而促进了Aβ42 oligomer 中β折叠结构的形成。在随后透射电镜观察FA对Aβ42聚集形态的影响和Th-T荧光染色检测FA对Aβ42聚集程度的影响的实验结果均与CD色谱结果相符合,证实FA可抑制A β42单体的聚集却促进Aβ42 oligomer聚集的特性。通过模拟FA与Aβ42单体的分子对接发现FA与Aβ42单体主要通过氢键相互作用,作用位点位于Aβ42形成β折叠的关键氨基酸残基部位；结论：本论文通过小分子化合物FA与AD靶点Aβ42 oligomer的相互作用的研究,确定了FA可以通过抑制或促进Aβ42聚集使其远离最具神经毒性的Aβ42 oligomer构象,达到抑制Aβ42神经毒性,保护神经细胞的作用；此外我们还发现FA可抑制Aβ42单体的聚集,但却促进Aβ42 oligomer聚集这一独特性质,并通过分子模拟预测了FA与Aβ42单体相互作用的作用力和作用位点,这些实验结果都为进一步的研发治疗AD的药物提供了新的实验依据和参考。