tBHQ通过Nrf2HO-1信号途径上调巨噬细胞ABCA1表达

来源 :第11届全国脂质与脂蛋白学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:z814521
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目的:观察叔丁基对苯二酚(Tertiary butylhydroquinone,tBHQ)对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及其介导的胆固醇流出的影响,并探讨其作用机制.方法:以oxLDL诱导形成的THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象,用Real-time PCR和western blot方法检测tBHQ处理不同时间点及不同浓度tBHQ处理细胞24h后ABCA1的表达情况,用高效液相色谱检测细胞内胆固醇含量,液体闪烁计数器检测细胞胆固醇流出;加入Calpain特异性抑制剂预处理,观察tBHQ对细胞内ABCA1蛋白表达的影响,转染siRNA抑制Nrf2/HO-1信号通路或加入相应抑制剂,用western blot方法检测下游蛋白表达,用calpain活性试剂盒检测calpain活性.结果:与对照组相比,tBHQ呈时间和剂量依赖性增加细胞内ABCAl蛋白表达(P<0.05),ABCA1mRNA水平无统计学差异,细胞胆固醇流出呈时间和剂量依赖性增加,细胞内胆固醇含量相应减少,差异具有显著性(P<0.05);tBHQ+Calpain抑制剂组细胞内ABCA1蛋白水平高于tBHQ单独处理组(P<0.05),抑制Nrf2/HO-1信号通路后加tBHQ处理,与tBHQ单独处理相比,其下游蛋白表达减少、calpain活性增加(P<0.05)。结论:tBHQ通过Nrf2/H0-1途径降低Calpain活性,减少ABCA1降解,从而上调ABCA1蛋白表达并促进其介导的胆固醇流出。
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