IL-12与紫杉醇、顺铂联合治疗诱导肺癌小鼠抗肿瘤免疫反应

来源 :华东地区第13届实验动物科学学术交流会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gamebugs2009
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白细胞介素12(白介12,interleukinl2,IL-12 )可以诱导IFN-γ 介导的多种炎症反应,促进机体TH1反应,连接适应性免疫系统和固有免疫系统,从而发挥免疫调节作用。在我们的研究中,首先建立了2种小鼠肺癌模型,然后再进行给药治疗。在实验体系中,患癌小鼠分成4组,分别进行IL-12和化疗药物紫杉醇、顺铂的给药。在尝试了多种给药剂量和时间的组合后,发现对患癌小鼠进行一次化疗,再给予2轮IL-12的给药后,与对照组和单独使用化疗药物相比,小鼠肺部肿瘤结节显著减少,生存率显著提高。在LLC肺癌模型中,IL-12的抗肿瘤效应更为明显,单独使用IL-12或者与化疗药物联合使用,均能取得较好的抗肿瘤效果,经IL-12治疗的部分患癌小鼠可长期存活,而对照组仅为25d左右。进一步探索其抗肿瘤机制发现,IL-12通过活化NK细胞和T细胞,促进IFN-γ 的表达,而IFN-γ 及其下游一系列促炎症因子对于肿瘤细胞发挥着直接的毒性作用;并且IFN-γ 还能促进肿瘤血管正常化,使肿瘤生长减缓。基因缺陷鼠的实验显示,IL-12发挥抗肿瘤效应不能缺少IFN-γ ,并且需要NK细胞和T细胞同时存在。因此,通过我们的研究发现,IL-12是一种极具潜力的抗肿瘤药物,并且这种效果依赖NK细胞和T细胞的活化,以及局部IFN-γ 的分泌。白细胞介素12为治疗癌症提供了一条新的道路。
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