晶状体蛋白与年龄相关性黄斑变性

来源 :第三届中国眼科学基础研究大会暨研究生导师论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhanghu216
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  晶状体蛋白(crystallins)是组成脊椎动物眼晶状体的主要蛋白,保持晶状体的透明和屈光指数.晶状体蛋白不仅在晶状体中含量较高,在视网膜等组织中也有表达.哺乳动物的晶状体蛋白分为alpha,beta和gamma家族.其中,alpha晶状体蛋白含量最高.Alpha晶状体蛋白有两个:alpha-A和alpha-B.Alpha晶状体蛋白是小分子热休克蛋白(sHSP)家族的重要成员,有分子伴侣功能,大量研究证实晶状体蛋白有很强的抗氧化应激能力.这几个基因不仅与晶状体疾病相关,也与很多眼底疾病密切相关,包括AMD (age-related macular degeneration,年龄相关性黄斑变性).氧化应激在AMD发病过程中起到了关键作用,而AMD发病的危险因素包括光暴露、吸烟等等,这些因素实际上都与氧化应激有关.已有研究表明晶状体蛋白与AMD直接或间接相关.AMD患眼的drusen(玻璃膜疣)中alpha-A、alpha-B、beta S和beta B2晶状体蛋白都是高表达的,我们的实验也表明这几个晶状体蛋白在AMD患眼的房水中是高表达的.而且AMD患眼的Bruchs膜、脉络膜中alpha-A和alpha-B晶状体蛋白高表达.alpha-A晶状体蛋白敲除小鼠的RPE(视网膜色素上皮)细胞更容易在H2O2刺激下凋亡,提示其有较强的抗氧化能力.还有研究表明晶状体蛋白可能与AMD的新生血管相关.RPE细胞中,alpha-B晶状体蛋白能与VEGF-A结合;敲除alpha-B晶状体蛋白的RPE细胞,VEGF-A分泌也减少.所以alpha-B晶状体蛋白可能作为VEGF的伴侣,参与了新生血管的病理.综上,晶状体蛋白与AMD有相关性,可能参与了AMD的病理过程.但晶状体蛋白在AMD病理过程中的具体机制还不清楚,仍待进一步研究.
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