对于一个完整的生物体,疼痛是重要的反应,因为其可以使机体避免很多不良刺激.但是当患者经历严重创伤或者慢性疾病时,疼痛是一件相当不愉快的事情.神经病理性疼痛有多种不同的表现,如痛觉增敏、异常性疼痛、自发性疼痛等.尽管小胶质细胞占神经胶质细胞的5％～10％,但自从20世纪90年代以来,越来越多的证据显示,除神经元之外,越来越多的胶质细胞在疼痛调节中起重要作用.小胶质细胞的活化主要在外周神经病变的脊髓一侧，尤其是在损伤侧。神经病理性疼痛不止来源于外周，也来自于中枢神经系统。 胶质细胞在中枢神经系统中是很敏感的。组织或神经的炎症和损伤都会导致初级传入神经纤维伤害性物质的释放，如EAA,SP,ATP,NO和Fractalkine。邻近的小胶质细胞活化，随后的星形胶质细胞活化。活化的小胶质细胞和星形胶质细胞释放很多促炎症细胞因子和其他神经元或胶质细胞的兴奋性物质，通过进一步激活胶质细胞、突触前神经递质的释放、突触后兴奋性的增加，从而促进疼痛的发生。这种正反馈的发生，使得致痛物质的不断产生，促进神经元的超敏反应，从而导致痛觉增敏和异常性疼痛的发生。