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目的建立哌拉西林/他唑巴坦在2个月以下新生儿和小婴儿体内的群体药动学模型,为临床安全有效的药物治疗和指南的制定提供依据。方法本课题分为两个阶段。第一阶段共纳入新生儿46例,小婴儿25例,根据胎龄(postmenstrual age,PMA)及产后日龄(postnatal age,PNA)进行分层分组,分别给予哌拉西林/他唑巴坦44.44/5.56mg/kg。利用收集到的患儿血样(哌拉西林207个和他唑巴坦204个),采用NONMEM法分别建立了哌拉西林、他唑巴坦的二房室模型,研究患儿的性别、胎龄、年龄、体重、体表面积、肝、肾功能及合并用药等固定效应对该药药代动力学参数的影响。分别采用Bootstrap、visual predictive check(VPC)、normalized prediction distribution errors(NPDE)法对模型进行内部验证。第二阶段对20名患儿进行给药方案的调整,采用模拟确立个体化给药方案,对先前建立的模型进行外部验证。同时,进行药效学评价。结果 2个月以下的新生儿和小婴儿中,哌拉西林和他唑巴坦的中央室清除率分别为0.133L/(h*kg)和0.149L/(h*kg)。在协变量的筛选中,PMA对哌拉西林和他唑巴坦的中央室清除率的影响最大,但体重(current bodyweight,BW)和PNA的组合优于PMA。BW对哌拉西林和他唑巴坦中央室分布体积具有显著影响。模型内部和外部验证表明,哌拉西林和他唑巴坦的群体药动学模型均具有良好的稳定性和预测准确性。对哌拉西林/他唑巴坦进行药效学评价,提示44.44/5.56mg/kg/dose,每12小时或每8小时一次的给药方案,约67%的新生儿和小婴儿达到目标浓度(游离哌拉西林血药浓度在给药间隔一半时>4mg/L)。结论哌拉西林和他唑巴坦的群体药动学模型准确地描述了该药在2个月以下的新生儿和小婴儿中的药动学行为。结果表明,为了达到更好的控制感染和临床疗效的目的,有必要提高剂量或增加给药频率。